精子在不受精的情況下也能產(chǎn)后代?如今科學(xué)家得出了肯定的回答，巴斯大的科學(xué)家近期將精子注入非卵細(xì)胞，成功創(chuàng)造了小鼠胚胎，并且能生育后代。這項研究成果發(fā)表在《Nature Communications》雜志上。

兩個男人也能生孩子

該研究也顛覆了傳統(tǒng)的哺乳動物生育觀。報告的高級作者Tony Perry博士表示：“這意味著，也許有一天我們可以利用其它類型的細(xì)胞來創(chuàng)建胚胎，例如體細(xì)胞、皮膚細(xì)胞等。甚至意味著未來生孩子不需要女性的參與，有一天兩個男人也能成為孩子的雙親?！?/span>

資助該項研究的英國醫(yī)學(xué)研究理事會負(fù)責(zé)生物演進(jìn)的項目經(jīng)理Paul Colville-Nash表示：“這個研究對于人們了解生命的起源和胚胎繁殖非常有意義，能夠讓人們了解生育的機理。甚至有一天，人們可以知道該如何治療不育，雖然這一天還很遙遠(yuǎn)?！?/span>

這項研究開始是對未受孕的小鼠卵細(xì)胞進(jìn)行化學(xué)誘導(dǎo)，讓它發(fā)展成為孤雌胚胎——在缺少雄性配子基因組的情況下直接激活有減數(shù)分裂Ⅱ期卵子能夠形成孤雌囊胚。盡管未受精，發(fā)生減數(shù)分裂的卵母細(xì)胞可通過化學(xué)誘導(dǎo)而進(jìn)行正常的細(xì)胞分裂。

在化學(xué)誘導(dǎo)13小時后，來自巴斯大學(xué)的科研團隊利用了卵胞漿內(nèi)單精子注射技術(shù)(ICSI)。ICSI是一種在人類IVF生育治療中將精子注射到卵子中的常見技術(shù)?？蒲腥藛T將精子注射到卵母細(xì)胞中，它們均包含一個單倍體基因組，隨著細(xì)胞周期的發(fā)展，胚胎分裂成兩個細(xì)胞。 隨后研究人員選取了一個兩細(xì)胞的胚胎，在一部分胚胎中，兩個細(xì)胞的染色體有一半來自卵母細(xì)胞一半來自精子，這也是最具有生存機會的細(xì)胞，通過這種方式創(chuàng)建的胚胎被稱為“phICSI”。首次實驗培養(yǎng)出的一對小鼠分別以Phicsim和Phicsia命名，他們已經(jīng)健康成長為成年鼠，并繁殖了后代。

改變精子DNA的不只有卵子

當(dāng)精子與卵子受精時，會發(fā)生許多染色體和DNA的改變事件，這種改變也被稱為“重編程”。幾個世紀(jì)以來，科學(xué)家們認(rèn)為只有卵子能影響精子的“重編程”過程。然而，在這個實驗中，Phicsim和Phicsia兩只小鼠盡管看起來和普通小鼠是一樣的，但它們的DNA和生物標(biāo)識是完全不同的。這意味著，在以“phICSI”方式創(chuàng)建胚胎的時候，基因發(fā)生了不同性質(zhì)的“重編程”。

精子“重編程”的步驟之一是將精子DNA中纏繞著的魚精蛋白替換成卵母細(xì)胞中的組蛋白。研究人員發(fā)現(xiàn)，phICSI 胚胎組能正常進(jìn)行組蛋白和精蛋白的交換，但重組還涉及到了其他的表觀遺傳學(xué)變化，且這種變化在 ICSI 胚胎組和 phICSI胚胎組中有差異。

加拿大麥吉爾大學(xué)發(fā)育生物學(xué)家Hugh Clarke對該研究評論道：“研究人員表明，已經(jīng)開始胚胎發(fā)育并進(jìn)行分裂的卵母細(xì)胞仍能‘改變’精子DNA，這種能力不僅限于受精時的卵子?！?/span>

不過，該研究并不是首次對孤雌囊胚不能長期發(fā)育的觀點提出質(zhì)疑。中科院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所發(fā)育生物學(xué)家李勁松研究員對《第一財經(jīng)日報》表示：“我們實驗室和其它實驗室此前已經(jīng)證明了孤雌胚胎經(jīng)過印記基因修飾后是可以發(fā)育的?！彼€表示，“因此哺乳動物胚胎必須由精子和卵子受精而形成的觀點也并不是首次被顛覆?！薄?/span>

李勁松研究員對這項研究的目的提出質(zhì)疑：“這項研究最重要的突破是將精子注入到活化的卵母細(xì)胞中產(chǎn)生健康后代。但是為什么要去這么做?因為人是不可能用這方法去做的，要發(fā)育，要形成胚胎，還是必須要有卵子，本研究中所用的處于有絲分裂期的卵子也是來自于正常的卵子。而且，證明處于有絲分裂過程中的最早期的胚胎有重編程精子的能力，這個角度的創(chuàng)新性也是不夠的。這可能也是該研究成果未能在更高端的學(xué)術(shù)刊物發(fā)表的主要原因?！?/span>

由李勁松研究院率領(lǐng)的中科院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所的團隊早在2011年就已經(jīng)在《細(xì)胞研究》上發(fā)表文章，證明孤雌單倍體2-細(xì)胞胚胎能重編程球形精子。此外，今年初該團隊還發(fā)表了另一篇文章，證實了小鼠的高效孤雌生殖可以發(fā)生，而且可以不斷重復(fù)。

對此，李勁松的觀點是，他們用了2-細(xì)胞階段的胚胎做分析，精子進(jìn)入胚胎滯后很多，看到明顯不同是完全可以理解的。但是重編程是一個漫長的過程，之后的細(xì)胞周期中都會存在重編程。所以最后能夠發(fā)育到個體的phICSI胚胎一定是與ICSI胚胎有較為相似的表觀遺傳學(xué)規(guī)律。

此外，對于細(xì)胞培育胚胎，李勁松認(rèn)為，用皮膚細(xì)胞來進(jìn)行生育的說法是天方夜譚，不過他表示：“如果把皮膚細(xì)胞通過體細(xì)胞重編程的方法變成IPS細(xì)胞，再進(jìn)一步誘導(dǎo)IPS細(xì)胞定向分化成卵子，這個意義就又不一樣了，意味著人類可以在體外復(fù)制出無限多的卵子，這也是目前國際上的一個研究熱點?！?/span>

“胚胎能否重編程有絲分裂細(xì)胞?其它有絲分裂細(xì)胞能否重編程精子?其它有絲分裂細(xì)胞能否重編程另一些有絲分裂細(xì)胞?”這是Perry博士提出的三個問題。但這三個問題，李勁松表示都已經(jīng)得到肯定的證明。那么這是否將意味著生命的孕育可以不完全依賴于精子和卵子?Perry博士表示：”我們現(xiàn)在還不知道，不過遙遠(yuǎn)的將來肯定會知道。到時候人們回頭看看，今天或許是一個起點?！?/span>

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